La polypose nasurienne est une affection inflammatoire complexe et hétérogène des voies aériennes supérieures, caractérisée par une dysfonction de la barrière épithéliale et des mécanismes inflammatoires de type 2 impliquant notamment la TSLP(Thymic Stromal LymphoPoietin). Malgré des symptômes lourds (congestion nasale, anosmie, douleurs faciales) et un retentissement majeur sur la qualité de vie, la pathologie demeure sous-traitée. Le traitement repose sur les corticoîdes locaux et, en cas d'échec;, la chirurgie sinusienne ou les corticoîdes systémiques. Les biothérapies ciblant les voies Th2 (IL-5,IL-4,IL-13,IgE) se sont imposées pour les formes sévères, mais la TSLP, cytokine située en amont de multiples cascades inflammatoires, constitue une cible prometteuse.

Le WAYPOINT trial (phase 3) a évalué le tezepulumab, anticorps monoclonal anti-TSLP déjà approuvé dans l'asthme sévère, chez 408 adultes atteints de polypose nasosinusienne sévère non contrôlée. Les patients ont reçu, soit le tezepulumab (210mg en sous-cutané toutes les 4 semaines), soit un placebo, en plus des soins standard, sur une durée de 52 semaines. Les résultats, publiés dans le New England Journal of Medicine, montrent une amélioration significative du score de polypes nasaux (différence moyenne vs placebo: -2,07; IC à 95% -2,39 à 1,74) et du score de congestion nasale (-1,03; IC à 95%: -1,20 à 0,86), tous deux critères primaires, avec p<0,001.

Une étude randomisée chez des PNS résistantes au traitement

Cette étude multicentrique de phase 3 a randomisé des patients dont la polypose nasosinusienne sévère avait été diagnostiquée par un médecin, avec un SNOT22 à 30 ou plus et un suivi de 52 semaines. Les critères d'inclusion exigeaient la persistance de symptômes élevés malgré les traitements de référence comprenant la corticothérapie orale et la chirurgie, ce qui renforce la représentativité des formes rebelles en pratique courante. Le choix d'un groupe placebo a permis d'évaluer précisément l'efficacité de la stratégie anti-TSLP.

Les données confirment que le blocage de cette cytokine épithéliale en amont des voies inflammatoires de type 2 améliore significativement le contrôle clinique et qualité de vie, tout en diminuant le recours à des interventions invasives ou aux corticoïdes systématiques.

Selon les auteurs, ces résultats ouvrent la voie à une généralisation du tezepelumab chez les patients porteurs d'une polypose sévère non contrôlée, voire lorsque d'autres biothérapies ciblant l'inflammation Th2 ont échoué. Les perspectives de recherche incluent l'évaluation de la capacité du tezepelumab à induire une rémission prolongée, la comparaison directe avec d'autres anticorps monoclonaux disponibles et l'élargissement du spectre d'indication à d'autres pathologies inflammatoires chronique ORL.

Par le Dr Axel de Saint-Cricq